، جلد ۱۵، شماره ۹، صفحات ۱۲-۲۰
عنوان فارسی اثر پروآپوپتوتیک داروی BIBR۱۵۳۲ در رده سلولی APL: القاء مرگ سلولی سریع مستقل از کوتاه شدن تدریجی طول تلومر
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: با توجه به آن که حدود 90 درصد بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد دارای تلومرهای با طول کوتاه و فعالیت تلومراز بالا می‎باشند، لذا این بیماران کاندید مناسب برای درمان با مهارکنندگان تلومراز می‎باشند. برای بررسی کارآیی استفاده از استراتژی آنتی تلومراز در بیماری لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، سلول‎های رده NB4 با غلظت‎های متفاوت از داروی BIBR1532 که یک مهار کننده غیرنوکلئوزیدیکی تلومراز می‎باشد، تیمار شد. مواد و روش‎ها: در این مطالعه تجربی و به منظور بررسی اثر BIBR1532، سلول‎های NB4 در حضور غلظت‎های مختلف دارو کشت داده شد و آزمون‎هایFlowcytometeric apoptosis assay ، Caspase-3 activity assay و Quantitative real-time PCR جهت بررسی اثر دارو بر درصد آپوپتوز، فعالیت آنزیماتیک کاسپاز-3 و بیان کمی mRNA ژن‎های دخیل در آپوپتوز صورت گرفت. یافته‎ها: نتایج نشان داد که BIBR1532، موجب افزایش آپوپتوز در سلول‎های NB4به طور وابسته به دوز می‎شود. علاوه بر این، نتایج به دست آمده از real-time PCR نشان ‎داد که داروی B‌IBR1532 به طور قابل توجه سبب کاهش mRNA ژنBcl-2 و افزایش میزان رونویسی از ژن‎های B‌ax ، PUMA و Caspase 3 می‎گردد. نتیجه‎گیری: از آنجایی که تیمار با داروی BIBR1532 می‎تواند در رده سلولی NB4 سبب القاء مرگ سلولی شده و مسیر آپوپتوز سلولی را فعال کند، لذا می‎توان به افزوده شدن درمان‎های مبتنی بر استراتژی آنتی تلومرازی به عنوان راه‌کار درمانی مناسب در بیماران لوسمی پرومیلوسیتیک حاد امیدوار بود؛ بیمارانی که به دلیل طول کوتاه تلومر و فعالیت بالای تلومراز کاندید مناسب برای درمان با مهارکنندگان تلومراز می‎باشند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، آپوپتوز،BIBR1532 ، مهار کنندگان تلومراز
عنوان انگلیسی Pro-apoptotic effect of BIBR1532 on APL cell line: Induction of rapid cell death independent of progressive shortening of telomere length
چکیده انگلیسی مقاله Background: Since nearly 90% of patients with acute promyelocytic leukemia (APL) have high telomerase activity and significant shortened telomere length, these patients have, therefore, been suggested to be good candidates for the therapeutic intervention with telomerase inhibitors. This study was done to investigate the effects of BIBR1532, a non-nucleoside inhibitor of telomerase, on APL cells. Materials and Methods: In this experimental study, for investigating the effect of BIBR1532, NB4 leukemic cells were cultured in the presence of various concentrations of BIBR1532. Succeeding apoptosis assay, Caspase-3 activity assay, and quantitative real-time PCR were applied to examine the effect of this drug on apoptosis percenage, enzymatic activity of Caspase-3, and quantitative expression of genes mRNA involved in apoptosis. Results: The results showed that BIBR1532 induced apoptosis in NB4 cells in a dose-dependent maner. Moreover, real time PCR results showed that BIBR1532 led to a significant decrease in mRNA of Bcl-2 gene and signficant increases in transcription of Bax, PUMA, and Caspase-3. Conclusion: Since treatment with BIBR1532 could exert rapid apoptotic cell death in NB4 cells andactivate cellular apoptosis route, anti-telomerase-based therapy can regarded as a suitable strategy for APL treatment. Patients with progressive shortening of telomere length and high levels of telomerase activity are suitable candidates for treatment with telomerase inhibitors.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله داود بشّاش | Davood Bashash
Department of Hematology, Faculty of Allied Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences.
دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی.

سید حمید الله غفاری | Seyed H. Ghaffari
Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences.
بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.

مریم کازرانی | Maryam Kazerani
Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences.
بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.

کبریا هزاوه | Kebria Hezaveh
Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences.
بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.

کامران علی مقدم | Kamran Alimoghaddam
Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences.
بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.

اردشیر قوام زاده | Ardeshir Ghavamzadeh
Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences.
بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.

نشانی اینترنتی http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1746-1&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/2736/article-2736-2049069.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده خون
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی اصیل
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات