مجله دانشگاه علوم پزشکی قم، جلد ۵، شماره ۲، صفحات ۳۹-۴۴
عنوان فارسی تعیین فراوانی جهش‌های موتیف YMDD در بیماران هپاتیت B مزمن تحت درمان با لامیوودین
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: لامیوودین اولین آنالوگ نوکلئوزیدی است که به‌منظور مداوای بیماران هپاتیت B مزمن به کار گرفته می‌شود. این دارو در مهار همانندسازی ویروس هپاتیت B و کاهش فعالیت بیماری مؤثر است. اما مهم‌ترین مشکلی که در درمان با لامیوودین وجود دارد؛ پیدایش سویه‌های حاوی جهش مقاوم به لامیوودین در طول مداوا می‌باشد که در این سویه‌های حاوی جهش، تغییر آمینو اسیدی در موتیف YMDD پلیمراز ویروس رخ داده است. هدف این مطالعه بررسی فراوانی جهش‌های موتیف YMDD در بیماران هپاتیتB مزمن تحت درمان با لامیوودین می‌باشد. روش بررسی: در این مطالعه، 56 بیمار هپاتیت مزمن که پیشتر اینترفرون و یا آنالوگ نوکلئوزیدی/ نوکلئوتیدی دریافت نکرده بودند و حداقل برای 6 ماه تحت درمان با لامیوودین قرار داشتند، بررسی شدند. ابتدا DNA ویروس هپاتیت B از سرم بیماران استخراج شد و جهش‌های موتیف YMDD در ژن پلیمراز ویروس با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR)، سپس توالی‌یابی مستقیم محصول PCR، تعیین گردید. میزان ویروس هپاتیت B در سرم بیماران به روش PCR کمّی مشخص شد. یافته‌ها: 56 بیمار هپاتیت B مزمن (39 مرد و 17 زن) با میانگین سنی 6/13±12/34 سال بررسی شدند. در 15 بیمار (7/26%) از 56 بیمار، جهش‌های موتیف YMDDدر ژن پلیمراز ویروس هپاتیت B مشاهده گردید. جهش‌ها در 8 بیمار (2/14%) به‌صورت YIDD و در 7 بیمار (5/12%) به‌صورت YVDD بود. جهش سرین در موتیف YMDD در هیچ‌یک از بیماران این مطالعه مشاهده نشد. نتیجه‌گیری: نتایج این بررسی نشان داد فراوانی جهش‌های موتیف YMDD که منجر به مقاومت به داروی لامیوودین می‌گردد، در بین بیماران هپاتیت B مزمن در کشور ایران متداول است (7/26%) و تشخیص مولکولی جهش‌های موتیف YMDD با استفاده از روش‌هایی مانند توالی‌یابی مستقیم DNA می‌تواند رخداد مقاومت دارویی را در مراحل اولیه پیدایش در بیماران هپاتیتB مزمن تعیین کند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Detection of the YMDD Motif Mutations Rate in Chronic Hepatitis B Patients Treated with Lamivudine
چکیده انگلیسی مقاله Background and Objectives: Lamivudine is the first nucleoside analogue licensed for the treatment of chronic hepatitis B patients which is effective in suppressing virus replication and results in reduced disease activity. However the most important problem of lamivudine treatment is the emergence of lamivudine resistance strains with amino acid substitution in the YMDD motif of the DNA polymerase during the treatment. The aim of this study was to evaluate the frequency of YMDD motif mutations in chronic hepatitis B patients treated with lamivudine. Methods: 56 chronic hepatitis B patients who had not previously received interferon and/or a nucleoside/nucleotide analogue, received lamivudine for a minimum of 6 months were examined in this study. HBV DNA was extracted from serum samples, and YMDD mutations in the HBV DNA polymerase gene was determined using PCR-direct sequencing. HBV DNA quantification was determined using real-time PCR. Results: 56 patients 39 (69.6%) male and 17 (30.4%) female with mean age of 34.12±) 13.6 (were evaluated. YMDD motif mutations were observed in 15 out of 56 patients (26.7%). 8 of these mutations (14.2%) were in the form of YIDD and the remaining 7 (12.5%) in YVDD form. Serine mutation at YMDD motif was not found in this study. Conclusion: YMDD motif mutations leading to lamivudine resistance is common in our chronic hepatitis B patients. Molecular diagnosis of YMDD motif mutations using methods such as direct DNA sequencing can detect upcoming viral resistance in chronic hepatitis B patients.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله رباب رفیعی طباطبایی | r rafiei tabatabaei
tehran north branch
دانشگاه آزاد اسلامی تهران واحد شمال

رقیه احسانی | r ehsani
tehran north branch
دانشگاه آزاد اسلامی تهران واحد شمال

علی پوریاسین | a pouryasin
islamic azad university, arsanjan branch
دانشگاه آزاد اسلامی واحد ارسنجان
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه آزاد اسلامی ارسنجان (Islamic azad university of arsanjan)

عبدالرضا سودبخش | a soudbakhsh
tehran university of medical sciences
دانشگاه علوم پزشکی تهران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (Tehran university of medical sciences)

حیدر شرفی | h sharafi
tehran university of medical sciences
دانشگاه علوم پزشکی تهران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (Tehran university of medical sciences)

نشانی اینترنتی http://journal.muq.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-408&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده مقاله پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات