|
|
مجله دانشگاه علوم پزشکی قم، جلد ۱۲، شماره ۴، صفحات ۱-۹
|
|
|
| عنوان فارسی |
تأثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاینهای التهابی مؤثر در پاتوژنز میلوممولتیپل، در رده سلولی میلومی U۲۶۶ |
|
| چکیده فارسی مقاله |
زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در 90-80% سرطانها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطانها ضروری است. محققین در سالهای اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB پی بردهاند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابلتوجهی در بیان NF-κB و ژنهای هدف، ازجملهIL-6 و TNFαمشاهده میشود. در سالهای اخیر روشهای متعددی جهت مهار تلومراز در سلولهای سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاینهای التهابی، مسیر سیگنالینگ NF-κB و بیان ژنهای هدف آن را در بیماری مالتیپلمیلوما کاهش داد، گامی مؤثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه MST-312 (مشتقی از چایسبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی U266 تیمارشده و بیان سایتوکاینهای التهابی بررسی گردید. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلولهای U266 با دوزهای مختلف MST-312، به مدت 48 ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینV بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژنهای IL-6 و TNFα، سلولها (با دوز 2 میکرومولار به مدت 48 ساعت) با داروی MST-312 مجاور و RNA این سلولها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با روش Real Time PCR بررسی گردید. یافتهها: در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژنهای IL-6 و TNFα در سلولهای U266 بعد از مواجه 48 ساعته با غلظت 2 میکرومولار MST-312 مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلولهای نرمال تکهستهای خون دیده نشد. نتیجهگیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز بهوسیله MST-312 میتواند بهعنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپلمیلوما در نظرگرفته شود. |
|
| کلیدواژههای فارسی مقاله |
مالتیپلمیلوما، تومور نکروزینگ فاکتور آلفا، اینترلوکین - 6، MST-312 |
|
| عنوان انگلیسی |
The Effect of Telomerase Inhibition on the Expression of Inflammatory Cytokines Affecting the Pathogenesis of Multiple Myeloma Cell Line U266 |
|
| چکیده انگلیسی مقاله |
Background and Objectives: Telomerase is an enzyme, which is overexpressed in 80-90% of cancers. Simultaneous activities of telomerase and NF-κB are required for progression of many cancers. In recent years, researchers have found out a close relationship between telomerase and the transcription factor NF-κB. Increased expression of telomerase is associated with significant increases in the expression level of NF-κB and endogenous genes, such as IL-6 and TNF-α. In recent years, several methods have been proposed to inhibit telomerase in cancer cells. Therefore, If it is possible to inhibit telomerase activity and consequently reduce the expression of inflammatory cytokines, the NF-κB signaling pathway, and the expression of target genes in the multiple myeloma disease. In this study, the effect of MST-312 (a derivative of green tea) with telomerase inhibition activity, was investigated on the treated U266 cell line and the expression of inflammatory cytokines. Methods: In this experimental study, U266 cells, were treated with different dosed of MST-312 for 48 hours, and cellular apoptosis, was assessed by Annexin V Apoptosis Detection Kit. Then, to assess the expression of IL-6 and TNF-α genes, cells were treated with MST-312 (2μM for 48 hours) and the RNA of these cells, was extracted. In the following, real-time PCR method was used to investigate gene expression level. Results: In this study, an increase in apoptosis and a decrease in the expression of IL-6 and TNF-α genes in U266 cells, was observed after 48 hours of exposure with 2μM MST-312. In addition, no cytotoxic effect was observed on normal blood mononuclear cells. Conclusion: The results of the present study indicated that inhibition of telomerase activity by MST-312, can be considered as a novel treatment strategy for multiple myeloma. |
|
| کلیدواژههای انگلیسی مقاله |
|
|
| نویسندگان مقاله |
سعیده غیاثی | saeede ghiyasi
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
زهرا عامری | zahra ameri
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
غلامحسین حسن شاهی | Gholamhossein Hassanshahi
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
روح الله میرزایی | roohollah mirzaee
Cellular & Molecular Research Center, Faculty of Medicine, Rafsanjan University of Medical Sciences, Rafsanjan, Iran
مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی رفسنجان، رفسنجان، ایران
محسن احسان | mohsen ehsan
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
نوشین پوریزدان پناه | noushin pouryazdanpanah
3Department of Hematology, Faculty of Medicine, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran.
روه هماتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران.
شیما کاظم زاده | shima kazemzadeh
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
احمد فاطمی | ahmad fatemi
1Department of Hematology, Faculty of Paramedicine, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran.
1گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران.
|
|
| نشانی اینترنتی |
http://journal.muq.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-968-1&slc_lang=fa&sid=1 |
| فایل مقاله |
اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/70/article-70-646741.pdf |
| کد مقاله (doi) |
|
| زبان مقاله منتشر شده |
fa |
| موضوعات مقاله منتشر شده |
علوم آزمایشگاهی |
| نوع مقاله منتشر شده |
مقاله پژوهشی |
|
|
|
برگشت به:
صفحه اول پایگاه |
نسخه مرتبط |
نشریه مرتبط |
فهرست نشریات
|