|
|
، جلد ۱۴، شماره ۶، صفحات ۳۶-۴۷
|
|
|
| عنوان فارسی |
موتاسیون M۳۳۸T کانال پتاسیمی(Kir۱.۱b) ROMK۲ هدف گذاری اشتباهی را در سلولهای MDCK سبب میشود |
|
| چکیده فارسی مقاله |
زمینه و هدف: سندرم بارتر از اختلالات توبولی کلیه است که سبب کاهش باز جذب سدیم و کلر در قسمت ضخیم بازوی بالا رونده لوله هنله و سبب دفع سدیم و کلر میشود. سندرم بارتر نوع 2 با موتاسیونهای ژن KCNJ1 ایجاد میشود که کانالهای پتاسمی حساس به آدنوزین تری فسفات تصحیح کننده به سمت داخلKir1.1 (ROMK) را کد میکند. در این پژوهش اثرات موتاسیون جایگاه 338 بر روی کانال پتاسیمی ROMK2 بررسی گردیده است. مواد و روشها: در این مطالعه آزمایشگاهی، با موتاسیونزای مستقیم اسید آمینه ترئونین جایگزین اسید آمینه متیونین گردید (موتاسیون M338T). کانالهای پتاسیمی ROMK2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M338T درون اووسیتهای زاینوپوس لویس و به صورت موقتی در سلولهای کشت داده شده MDCK بیان گردیدند. با تکنیک ثابت نگه داشتن ولتاژ با استفاده از دو الکترود، جریانهای یونی مربوط به کانالهای پتاسیمی ROMK2 و موتاسیون یافته در اووسیتها اندازهگیری گردید. با تکنیک میکروسکوپی کونفو کال توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK مارک شده با EGFP (برچسبدار) در غشاهای سلولهای MDCK بررسی گردید. یافتهها: کانالهای پتاسیمی ROMK2 نوع طبیعی و نوع موتاسیون یافته M338T درون اووسیتها عملکردی یکسان داشتند. توزیع کانالهای پتاسیمی ROMK2 طبیعی و موتاسیون یافته M338Tدر غشای سلولهای MDCK فاقد قطبیت و سلولهای دارای قطبیت تفاوت داشت. نتیجه گیری: موتاسیون جایگاه M338T باعث تغییر در تداخلات قسمت کربوکسیل کانالهای پتاسیمیROMK2 میگردد. هدف گذاری اشتباهی در in vivo، نیروی پیش برنده ترشح پتاسیم و باز جذب سدیم و کلر در این قسمت نفرون را کاهش میدهد. |
|
| کلیدواژه‌های فارسی مقاله |
سندرم بارتر، کانال پتاسیمی ROMK2، موتاسیون M338T، غشاء اووسیت |
|
| عنوان انگلیسی |
The M338T mutation of Kir1.1b (ROMK2) channel caused mistargeting in MDCK cells |
|
| چکیده انگلیسی مقاله |
Background: Bartter syndrome is renal tubular disorders that inhibit salt transport and increased renal salt wasting. Type II Bartter syndrome is caused by mutations in the KCNJ1 gene which encodes the inwardly rectifying ATP-sensitive potassium channel Kir1.1 (ROMK). They play a vital role in secretion of potassium into the tubule lumen. The effects of mutation at position 338 of ROMK2 (Kir1.1.b) was investigate. Materials and Methods: Site-directed mutagenesis was used to substitute of threonine for methionine at position 338 of ROMK2 (Kir1.1.b). M338T mutant ROMK2 expressed in oocytes of Xenopus laevis, and in a non-polarized mammalian cell line (MDCK). Two electrode voltage clamp and were used to measure oocyte ROMK-dependent currents. Confocal microscopy of EGFP-tagged ROMK2 determined express and distribution of these channels in MDCK cells. Results: The M338T mutant ROMK2 protein expressed in oocytes was functionally identical to wild type. Its cellular distribution was different in polarized and non-polarized MDCK cells. Conclusion: The M338T mutation is altered residue interactions within the carboxyl terminus of ROMK2 channels. Thus mistargeting of ROMK2 in vivo reduces the driving force for potassium secretion in the TAL and reduces salt reabsorption by this nephron segment. |
|
| کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله |
|
|
| نویسندگان مقاله |
سعید حاجی هاشمی | Saeed Hajihashemi
والری کولینز | Valerie Collins
گوردون کوپر | Gordon Cooper
استنلی وایت |
|
|
| نشانی اینترنتی |
http://jams.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-62-3&slc_lang=fa&sid=1 |
| فایل مقاله |
اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/2736/article-2736-2049191.pdf |
| کد مقاله (doi) |
|
| زبان مقاله منتشر شده |
fa |
| موضوعات مقاله منتشر شده |
علوم پایه |
| نوع مقاله منتشر شده |
پژوهشی اصیل |
|
|
|
برگشت به:
صفحه اول پایگاه |
نسخه مرتبط |
نشریه مرتبط |
فهرست نشریات
|