، جلد ۱۵، شماره ۳، صفحات ۱۳-۲۰
عنوان فارسی اثر میلتوفوسین برمرگ سلولی انگل لیشمانیا اینفانتوم
چکیده فارسی مقاله زمینه و هدف: شناسایی مکانیسم اثر داروهای به کارگرفته شده در درمان لیشمانیازیس احشایی در تأیید روش درمانی نقش بسزایی دارد. یکی از موارد ایجاد اثرات جانبی داروهای رایج نظیر گلوکانتیم، اثر مستقیم دارو بر سلول ها و ایجاد نکروز سلولی می باشد. در صورتی که دارویی بتواند به جای ایجاد نکروز انگل لیشمانیا را با القای آپوپتوز از بین ببرد میتوان عنوان کرد که آن دارو مؤثرتر می باشد. در این مطالعه هدف بررسی اثر القایی آپوپتوزیس و مکانیسم های مرگ سلولی توسط داروی میلتوفوسین بر عامل مولد لیشمانیوز احشایی سویه استاندارد ایران بود. روش تحقیق: اثر سیتوتوکسیک میلتوفوسین بر روی انگل توسط روش MTT انجـام شد. مراحل مختلف القای آپوپتوزیس پروماسیتگوتها با استفاده از فلوسیتومتری بررسی شد. به طور خلاصه 105×1 پروماستیگوت لیشمانیا اینفانتوم مجاور شده با دوز IC50 میلتوفوسین و سلول های کنترل به بافـر بایندینگ همـراه با کنژوگه FITC - انکسین V و پروپیدیوم یدید (PI) اضافه شد. سلول ها در دستگاه فلوسایتومتری بررسی و نتایج با استفاده از برنامه Cellquest آنالیز شد. همچنین پروماستیگوت های لیشمانیا در زیر میکروسکوپ از نظر مورفولوژی و اندازه بررسی گشت. یافته ها: IC50 داروی میلتوفوسین با استفاده از تست MTT، μmol 8-7 به دست آمد. پس از 24 ساعت انکوباسیون 22% از سلول های مواجه شده با دوزIC50 میلتوفوسین دچار مرگ آپوپتوتیک شدند در حالی که این مقدار در گروه کنترل 2% بود. پس از زمان 48 ساعت درصد سلولهای دچار آپوپتوزیس (Anexin-V FITC مثبت) افزایش یافت (80%) اما تغییری در گروه کنترل مشاهده نشد. نتیجه گیری: در ابتدا تصور می شد آپوپتوزیس فقط در جانوران پرسلولی انجام می شود. اما در مطالعات اخیر ثابت شده که پروسه مرگ برنامه ریزی شده در ارگانیسم های یوکاریوتیک تک سلولی نظیر جنس لیشمانیا نیز انجام می گیرد. مطالعه مسیر مرگ سلولی و مکانیسم القا و این که آیا میلتوفوسین مستقیماً بر ارگانیسم اثر می گذارد و یا موجب تولید واسطه های ایجاد آپوپتوزیس می شود در تعیین استراتژی درمانی مؤثر بسیار مهم است.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله لیشمانیا اینفانتوم، مرگ سلولی، میلتوفوسین
عنوان انگلیسی Miltefosine Effect on Cell Death of Leishmania Infantum
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Aim: Discovering the drug mechanisms in visceral leishmaniasis is very important to confirm treatment methods. The direct effect on the cell membrane and induction of necrosis are the causes of side-effects in conventional drugs like Glucantime. Therefore, if a drug induces apoptosis but not necrosis in leishmania, we could conclude that the drug is more effective. The aim of this study was the assessment of miltefosine on cell death mechanisms and the apoptosis of standard strain of lishmania infantum in Iran. Materials and Methods: The cytotoxic effect of miltefosine was studied with colorimetric assay (MTT) and the promastigotes apoptosis was studied with flow cytometry. In summary, 105 leishmania infantum promastigotes treated with IC50 dose of miltefosine, and control cells were added to binding buffer with FITC conjugate, annexin V and propidum iodide (PI). The cells were studied with flowcytometry and the results were analyzed with cell quest program. Morphology and cell size of promastigote were studied. Results: IC50 of Miltefosine were calculated 7-8 μmol. After a 24-hour incubation of treated cells with miltefosine, 22% were annexin-V FITC positive but only 2% of control cells were annexin-V FITC positive. After 48 hours the percent of apoptotic cells increased (80% annexin-V FITC) whereas no change was detected in control group. Conclusion: Initially, it was assumed that apoptosis emerged with metazoan. Recently, several studies have demonstrated that a process of apoptosis also operates in eukaryotic organisms including various species of leishmania. Studying the precise mechanism of cell death pathway and induction of death in leishmania treated with miltefosine is very important for planning effective treatment strategies.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Leishmania infantum, apoptosis, miltefosine
نویسندگان مقاله شهرام خادم وطن | Sh. Khademvatan


محمد جواد غروی | MJ. Gharavi


لامع اخلاقی | L. Akhlaghi


هرمزد اورمزدی | H. Oormazdi


کاظم موسوی زاده | K. Mousavizadeh


علی صمدی | A. Samadi


رامتین حدیقی | R. Hadighi


جاسم ساکی | J. Saki


معصومه بخشایش | M. Bakhshayesh


نشانی اینترنتی http://hms.gmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-206&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/2739/article-2739-2201756.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده پزشکی داخلی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات