مجله دانشگاه علوم پزشکی گیلان، جلد ۳۲، شماره ۱، صفحات ۰-۰

عنوان فارسی پلی مورفیسم غیر عملکردی C‌YP۲D۶*۴: گزارش فراوانی و بررسی ارتباط CYP۲D۶*۴ با پاسخ به آتورواستاتین در بیماران مبتلا به LDL خون بالا در شمال ایران، استان گیلان
چکیده فارسی مقاله مقدمه: تفاوت‌های ژنتیکی از علل  مهم پاسخ متفاوت افراد به استاتین‌ها هستند. یکی از مهم‌ترین آنزیم‌های دخیل در متابولیسم دارو،  CYP2D6است که توسط ژن CYP2D6 کدگذاری می‌شود. افرادی که حامل دو آلل غیر عملکردی در این ژن هستند به‌عنوان متابولیزکننده­ی ضعیف در نظر گرفته می­شوند. شناخت متابولیزکننده­های ضعیف‌ می­تواند در پیشگیری از عوارض جانبی داروها کمک­کننده باشد. هدف: در این مطالعه برای اولین­بار ارتباط بین شایع­ترین آلل غیر عملکردی ژن CYP2D6، CYP2D6*4، و پاسخ آن به آتورواستاتین در افراد ایرانی مورد بررسی قرار گرفت. روش­ها:  در این مطالعه 180 فرد مبتلا به LDL  بالا به مدت 8 هفته داروی آتورواستاتین مصرف کردند؛ سپس پاسخ آنها به دارو ارزیابی شد. بیماران همچنین از نظر وجود پلی­مورفیسم CYP2D6*4 با استفاده از روش ARMS-PCR   بررسی شدند. نتایج بررسی ژنتیکی با توالی­یابی سنگر تأیید شدند. در انتها  ارتباط بین آلل CYP2D6*4 و پاسخ به آتورواستاتین مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: در جمعیت موردمطالعه، فراوانی واریانت CYP2D6*4 ، 7 % بود و این آلل در حالت هموزیگوت مشاهده نشد. ارتباط آماری معنی­داری بین این پلی­مورفیسم و پاسخ به آتورواستاتین وجود نداشت. فراوانی آللی مشاهده شده مشابه با یافته­های قبلی حاصل از بررسی افراد سالم ایرانی بود. عدم وجود ارتباط میان پلی­مورفیسم CYP2D6*4 و پاسخ به آتورواستاتین ممکن است به علت کم بودن فراوانی این واریانت در جمعیت مورد بررسی باشد. نتیجه­ گیری: باتوجه‌به یافته­های این پژوهش، به نظر می‌رسد پلی­مورفیسم CYP2D6*4 عامل متابولیسم ضعیف در متابولیزکننده­­های ضعیف شمال ایران نباشد؛ بنابراین، برای تشخیص متابولیزکننده­­های ضعیف در این منطقه، مطالعات گسترده­تری بر روی سایر ژن­ها توصیه می‌شود.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله آتورواستاتین، CYP2D6*4، پلی­مورفیسم، LDL.

عنوان انگلیسی The non-functional polymorphism in CYP2D6 gene (CYP2D6*4): Report of frequency and assessment of CYP2D6*4 association with response to atorvastatin, in patients with high LDL level in North of Iran, Guilan Province
چکیده انگلیسی مقاله Background: Individuals respond to statins differently due to genetic variations. One of the most significant enzymes involved in drug metabolism is CYP2D6 enzyme, coded by the CYP2D6 gene. Individuals who carry two non-functional alleles in this gene are considered as poor metabolizers (PMs). Recognizing poor metabolizers might help in preventing adverse effects of drugs. Objective: In this study, the association between CYP2D6*4, the most frequent non-functional allele, and atorvastatin response was assessed for the first time in Iranian individuals. Material and Method: A total of 180 individuals suffering from high LDL level took atorvastatin for 8 weeks to assess their response. The patients were genotyped for CYP2D6*4 polymorphism, using the amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMS-PCR) method and the results were validated by sanger sequencing. The association between CYP2D6*4 allele and atorvastatin response was assessed. Results: In this population, the allele frequency of the CYP2D6*4 variant was 7%. This allele was not observed in the homozygote state in the current study. There was no statistically significant association between this polymorphism and atorvastatin response.  Observed allelic frequency was close to the previous findings in Iranian healthy individuals. Lack of association might be a result of CYP2D6*4 low frequency in this population. Conclusion: The CYP2D6*4 variant probably is not related to poor metabolizers in the North of Iran, especially to poor metabolizers of atorvastatin. Therefore, to distinguish poor metabolizers in this region, further investigations on other genes are recommended.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Atorvastatin, CYP2D6*4, polymorphism, LDL.

نویسندگان مقاله راضیه اسدالله پور | Raziyeh Asadollahpour


فائزه خاقانی | Faeze khaghani


فردین میربلوک | Fardin Mirbolouk


انور سادات کیانمهر | Anvarsadat Kianmehr


امید گودرزوند | Omid Goodarzvand


سارا دبیریان | Sara Dabirian


محمدصادق علیپور | Mohammad Sadegh Alipour


احسان زمانی | Ehsan Zamani


مهدی عوضعلی پور | Mehdi Evazalipour



نشانی اینترنتی http://journal.gums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1693-2&slc_lang=other&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده other
موضوعات مقاله منتشر شده تخصصی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات