، جلد ۱۶، شماره ۶، صفحات ۶۴۳-۶۵۲

عنوان فارسی افزایش بیان مسیرهای پیام رسانی Notch و Wnt در سلوهای شبه بنیادی رده سلولی ملانومای متاستاتیک (A۳۷۵)
چکیده فارسی مقاله زمینه وهدف: ملانومای متاستاتیک بدخیم‌ترین نوع سرطان پوست است؛ سختی‌های درمان ملانوما به وجود سلول‌های بنیادی سرطان در ملانوما نسبت داده‌ شده‌اند. خصوصیات سلول‌های بنیادی سرطانی می‌تواند به‌وسیله به هم خوردن تنظیم مسیرهای پیام‌رسانی سلولی Notch و Wnt به دست بیاید. هدف ما از این مطالعه به دست آوردن سلول‌های بنیادی ملانوما از رده سلولی متاستاتیک A375 و سپس بررسی خودنوزایی و خصوصیات بنیادینگی و همچنین بررسی میزان بیان ژنهای مرتبط با دو مسیر Wnt و Notch در این سلول‌ها نسبت به سلول‌های چسبنده توموری است. روش بررسی: سلول‌های اسفیری از سلول‌های چسبنده توموری جدا شدند. اسفیرزایی و کلنی زایی، بیان پروتئین‌های CD133 و Nestin، ژن‌های Nanog, NESTIN و Oct4 به‌عنوان ژن‌های مرتبط با بنیادینگی و ژن‌های مسیر Notch و Wnt در دو گروه اسفیری و سلول‌های چسبنده توموری بررسی شدند. یافته ها: با توجه به نتایج ما، سلول‌های اسفیری قدرت اسفیرزایی و کلنی زایی و بیان پروتئین Nestin بالاتری از سلول‌های چسبنده توموری داشتند؛ درحالی‌که بیان CD133 به‌طور معنی‌داری تغییر نداشت. ژن‌های مسیر Wnt و ژن‌های فرودست آن (β-catenin, cyclinD1, c-Myc)، ژن‌های فرودست مسیر Notch شامل ژن‌های (Notch1, HES1) و ژن‌های Nanog و NESTIN در اسفیرها بیان بالایی داشت. نتیجه‌ گیری: نتایج ما شواهد محکمی برای خصوصیات شبه بنیادی بودن اسفیرها به‌عنوان مدل مؤثری در تحقیق سلول‌های بنیادی ملانوما فراهم کرد، همچنین یافته‌های ما افزایش بیان مسیرهای Notch و wnt در سلول‌های اسفیری رده سلولی ملانومای متاستاتیک A375 را به‌عنوان سلول‌های شبه بنیادی برای اولین بار تائید کرد که این یافته‌ها می‌توانند در درمان و هدف‌گیری سلول‌های بنیادی ملانوما به کار روند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله ملانوما، سلول‌های بنیادی، اسفیر، Notch، Wnt،

عنوان انگلیسی Expression of Wnt and Notch Signaling Pathways are Increased in Cancer Stem-Like Cells in Metastatic Melanoma Cell Line (A375)
چکیده انگلیسی مقاله Backgound and Objective: Cancer stem cells assume to be responsible for increasing cancer properties such as migration, and drug sensitivity. A lot of studies revealed signaling pathways are enhanced in cancer stem cells. Melanoma is well-known as heterogeneous cancer and its severity in treatment. These can be attributed to the existence of cancer stem cells. In this study, we first aimed to separate cancer stem cells (cancer stem-like cells) by sphere formation, characterized them, and second examine the expression of Wnt and Notch signaling pathway genes related to adherent cells. Subjects and Methods: Adherent cell were cultured in the non-adherent condition with serum-free media; spheres obtained, then sphere formation, clonogenic assay, expression of CD133 and Nestin proteins, Nanog, NESTIN and Oct4 genes as stem related genes were assessed in comparison to adherent cells. In addition, Notch and Wnt signaling pathways genes in both adherent and spheres cells evaluated. Results: Sphere formation, clonogenic capacity, expression of Nestin protein, but not CD133 were increased in sphere cells in comparession to adherent cells. They also overexpressed β-catenin, cyclinD1, and c-Myc as Wnt down-stream genes, Notch1, HES1 as Notch down-stream genes, Nanog, and NESTIN as stem-related genes. Conclusion: These results suggest that sphere culture model could be a proper experimental method to separate cancer stem-like cells. Our data also support two important pathways are overactivated in melanoma cancer stem-like cells which must be considered in targeting therapy.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله ملانوما, سلول‌های بنیادی, اسفیر, Notch, Wnt

نویسندگان مقاله مریم مهدی پور |
کارشناس ارشد زیست‌شناسی جانوری گرایش علوم سلولی-تکوینی.گروه زیست‌شناسی جانوری گرایش علوم سلولی-تکوینی، دانشگاه علم و فرهنگ، تهران، ایران.

فائزه کیقبادی |
دانشجوی کارشناس ارشد زیست‌شناسی جانوری گرایش علوم سلولی-تکوینی.گروه زیست‌شناسی جانوری گرایش علوم سلولی-تکوینی، دانشگاه علم و فرهنگ، تهران، ایران.

جواد فیروزی |
کارشناس ارشد سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی.گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی،مرکز تحقیقات علوم سلولی، گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فناوری سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، تهران، ایران.

پردیس خسروانی |
کارشناس ارشدسلولی و مولکولی.گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی،مرکز تحقیقات علوم سلولی، گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فناوری سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، تهران، ایران.

مرضیه ابراهیمی |
دانشیار گروه پژوهشگاه رویان.گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی،مرکز تحقیقات علوم سلولی، گروه سلول‌های بنیادی و زیست‌شناسی تکوینی، پژوهشکده زیست‌شناسی و فناوری سلول‌های بنیادی جهاد دانشگاهی، تهران، ایران.


نشانی اینترنتی https://jsmj.ajums.ac.ir/article_57956_1297e3b6ec08139db86a97a024667ff6.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات